美容皮膚病學的研究與展望（雄激素源性脫發篇）

 

                                                賴永賢 楊希鏸

                                上海中醫藥大學附屬曙光醫院皮膚科

 

      1.雄激素源性脫發的發病機理研究：雄激素源性脫發（AGA），又稱男性型脫發（MA），是臨床最常見的頭部進行性并具有一定特征性的脫發。其病理特點是生長期毛囊與休止期毛囊的比例由正常的12∶1降至5∶1，毛囊逐漸縮小至毛囊密度由正常成年人的326個/cm2減少到278個/cm2，毛囊內性激素活性過強，可能是由于局部因素如性激素受體數量增加、或局部二氫睪酮（DHT）產生增加，也可能是全身性各種因素導致循環血中二氫睪酮量增加。睪酮在5 -還原酶催化下轉變成二氫睪酮。5 -還原酶活性在毛囊生長期比休止期高3~8倍，二氫睪酮與睪酮競爭同一受體，但二氫睪酮的親和力是睪酮5倍以上。而二氫睪酮能抑制蛋白酶nexin－1的合成，該酶是絲氨酸蛋白酶抑制劑，實驗顯示其與鼠毛乳頭細胞維持毛發生長能力明顯相關。近年來生長因子對毛發生長的重要調控作用越來越引起人們的重視，生長因子可調控皮膚的發育對毛囊部的細胞分裂增殖有影響，與毛發生長周期也有密切關系。動物實驗和毛囊體外培養證實表皮生長因子（EGF）、轉化生長因子（TGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）、細胞動力增益因子（KGF）、胰島素樣生長因子（IGF）、肝細胞生長因子（HGF）、血管內皮細胞生長因子（VEGF）等對毛發生長有促進或抑制作用。對毛囊細胞因子和生長因子的研究將有利于對MA發病機制的研究和治療的研究。

 

      2.雄激素源性脫發的治療：到目前為止，被美國FDA證實和批準用于MA治療的藥物僅有米諾地爾和非那雄胺。米諾地爾可局部外用，可與維甲酸聯合。非那雄胺是一強有力的5α-還原酶抑制劑，0.05 ％局部外用吸收較好，可使血清二氫睪酮降低40 ％。第二代5α-還原酶抑制劑有Turostide、MK-963、MK-434等，由于一些細胞因子和生長因子對毛囊生長有明顯的調控作用，若能將細胞因子和生長因子基因選擇性導入毛囊并能在毛囊局部有效表達這些因子的話，基因治療將成為毛囊生長因子和細胞因子局部治療的一種新的治療方法。

 

      治療MA藥物主要可分為：⑴5α-還原酶抑制劑：以非那雄胺為代表，此外還有Dutasteride、WO9704002、依立雄胺、P-1567、SNA-4606等；⑵ ARP阻斷劑：西米替丁、RV58841、環丙氯地孕酮、安體舒通等；⑶ 抗雄激素類藥物：地塞米松、氟他胺等；⑷ 鉀離子通道開放劑：米諾地爾等；⑸ 雌激素類：口服避孕藥、雌激素等；⑹其他：如維甲酸等。

 

      目前大多數相關藥物仍處于研究階段，雖然外用米諾地爾和口服5 mg/d的非那雄胺有一定療效，但停藥后的繼續脫發及非那雄胺引起的性欲減退等副作用限制了應用。為減少副作用，現已推薦每片1 mg的非那雄胺，每日1片，連續服用24周，總有效率70.75 %，而性欲減退的比例不隨時間延長而增加，反而有下降的趨勢。